2019年12月27日，来自Teva（泰卫）的氘代丁苯那嗪片直接在我国递交新药上市申请（NDA），获得CDE承办受理公示。本品按照《临床急需境外新药审评审批工作程序》提交相关资料，直接提出上市申请。此前氘代丁苯那嗪片入选CDE第一批临床急需境外新药名单。2020年3月13日，CDE公示氘代丁苯那嗪片上市申请按优先审评范围（一）3款具有明显治疗优势药品纳入优先审评程序。药融圈数据预计，最快2020年6月将在国内获批上市。
 

CDE优先审评公示页
 
2017年4月3日，全球首个氘代药物—Austedo™（deutetrabenazine，氘代丁苯那嗪片）获得美国FDA批准，用于治疗亨廷顿舞蹈症引发的异常不自主运动的治疗。Austedo™是一种靶向VMAT-2（vesicular monoamine transporter 2）的小分子口服抑制剂。亨廷顿舞蹈症（Huntington’s Disease）是一种罕见的常染色体显性遗传病，目前无有效治疗手段。具体作用机制不详，但被认为与它可逆的单胺耗竭作用有关。此外，本品还获得FDA批准用于成年人的迟发性运动障碍。
 
2018年Austedo™全球营收2.04亿美元;2019年前3季度，北美地区销售额为2.75亿美元；2019财年全球业绩4.12亿美元。
 
Austedo™最早由Auspex Pharmaceuticals研发，Teva在2015年以35亿美元巨资收购。双方最早达成合作在2010年。Austedo™是已上市亨廷顿药物Xenazine（Tetrabenazine）的氘代药物，合成路线参考US2014066740。
 

 
丁苯那嗪与SD-809（氘代丁苯那嗪）结构式




氘（Deuterium）又称重氢，是氢原子的一种稳定同位素，元素符号为D。将氢替换为氘后，可能封闭代谢位点，使得延长药物半衰期，药代动力学特征得到明显的改善，同时不影响药理活性（H和D的形状差异小）存在可能性。
 

 
国内在开发氘代药物的企业有：泽璟生物、成都海创药业、同源康、正大天晴等等。
 
国外在开发氘代药物的企业有：BMS、Concert Pharma、Aclaris Therapeutics、Alkeus Pharma、DeuteRx、Euclises、Vertex 等等。



CDE关于临床急需境外新药观点：
 
CDE主任孔繁圃2019年底发文<药品审评改革进展情况>表示：临床急需境外新药，这项工作还存在一些问题：①一些跨国公司对其产品在全球的上市有自身商业规划，其拟定在中国上市注册的时间较欧洲、美国、日本等可能有所延迟。②注册申报资料的准备需要一定周期。③部分境外企业对在中国注册上市动力不足。下一步，CDE将进一步加大沟通交流力度，积极引导企业申报。对于已列入临床急需境外新药名单的品种，受理其注册申请后直接纳入专门通道加快审评，简化审评环节和流程。
 
参考：
NMPA/CDE；
药融圈数据;
FDA/EMA；
相关公司公开披露；
https://www.tevapharm.com；
https://ir.tevapharm.com/investors/default.aspx；
https://www.austedo.com/；
Studies with deuterated drugs；
https://www.austedo.com/globalassets/austedo/prescribing-information.pdf；
药品审评改革进展情况[J].中国食品药品监管.2019.11（190）：30-39.；等等。